近期上映的“我不是藥神”的電影，把腫瘤原研藥與仿制藥的巨大價格之差展示出來，引起會廣泛關注。
在糖尿病領域，一線用藥二甲雙胍有原研藥，還有大量的仿制藥，價格差異很大，原研藥格華止約1.5元每片，國產二甲雙胍就便宜很多，1毛5就能買一片。
它們之間的療效有沒有區別，區別在哪里，有沒有辦法規避？相信很多糖友都存在這些困擾，本文就為您詳細分析。
區別肯定是有的
據一篇報道：“北京協和醫院采購藥品，一般一個品種采購兩種：國產仿制一個，進口原研或合資一個。一方面是為了方便醫生和患者選擇用藥，另一方面也考慮到仿制藥和原研藥在療效上可能存在差異。”
原研藥商品名格華止，國產仿制藥一般稱二甲雙胍。
原研藥為默克公司研發、是由中美上海施貴寶有限公司生產的格華止（普通片和緩釋片）。據稱，原研藥格華止在中國一年的銷售額超過2億美元，占中國整個二甲雙胍市場的50%以上。
目前全國有上百家企業在仿制二甲雙胍。國內鹽酸二甲雙胍口服制劑有多種，包括普通片、緩釋片、腸溶片和腸溶膠囊等。
不同廠家生產的制劑雖然主要成分一致，但輔料和生產工藝等卻不是一致，可能影響藥物在體內的藥動學，進而影響藥效。
仿制藥與原研藥的區別
仿制藥要求與原研藥具有相同的活性成分、劑型、規格、適應證、給藥途徑和用法用量，并且強調必須在質量與療效上一致，但在工藝方面，則不強調一致。
主要從藥學物質一致性（活性成分、雜質、顆粒、晶型等）、產品功能一致性（穩定性、溶出度、質量規格等）、生物等效性（藥代動力學）等三方面進行一致性評價。本文篇幅所限，結合參考文獻，從以下主要指標進行對比和建議。
1.二甲雙胍的溶出度不同
藥物在體內的處置過程包括吸收、分布、代謝、排泄過程?？诜幬镌隗w外的溶解度就顯著影響著機體對藥物的吸收作用，也影響著藥物在體內的過程。一項研究的結果顯示：
普通片：仿制的三種普通片在規定的45分鐘時間內均可完全溶出,但是溶出過程不一。仿制藥的溶出速度普遍快于原研藥。
溶出速度過快可能會導致藥物在局部濃度大，胃腸道刺激癥狀明顯；溶出過快可能導致血藥濃度的浮動較大，吸收不完全，從而無法達到有效血藥濃度，或者超過最高血藥濃度，導致療效受到影響。
因此，在使用二甲雙胍的仿制藥時，注意在餐后服用，避免胃腸道刺激癥狀加重；另一方面，需從小劑量1天1片起始（500mg／天），逐漸耐受后，在增加劑量。
緩釋片的溶出度：三種仿制藥的緩釋片1小時內的釋放速率較高,均釋放了超過35%的藥物,但是溶出過程仍然不一致。
其中仿制藥溶出速率明顯更快,在8個小時時差異最明顯,在12小時的時候，有一種緩釋片幾乎全部溶出,而原研藥溶出率只在80%左右。
從理論上來說，二甲雙胍緩釋片既能夠控制餐后血糖又控制空腹血糖，但實驗室檢查顯示二甲雙胍緩釋片12小時就全部溶出，如果想要覆蓋24小時，控制空腹血糖的藥效就明顯不足。
這就不難理解：為什么很多患者只在早飯后口服1片緩釋片，空腹血糖控制卻居高不下。所以，試著將1片二甲雙胍緩釋片調整到晚飯后口服，12小時就全部溶出后吸收和起效，空腹血糖也許就會改善。
2.藥代動力學不同
藥代動力學的參數有藥峰濃度（給藥后出現的血藥濃度最高值，反映藥物吸收速度和程度）、達峰時間（達到藥峰濃度所需時間，吸收速度快則達峰時間短）、藥時曲線下面積（藥物在人體中被吸收利用的程度）等等。
以一個動物疾病模型（糖尿病大鼠）的血藥濃度變化曲線為例：
二甲雙胍普通片仿制藥與原研藥藥代動力學性質并不一致。二甲雙弧仿制藥在人體中的吸收利用程度比原研藥小，且達峰時比原研藥長。
仿制藥的藥代動力學曲線還出現了雙峰觀象。推測雙峰現象產生原因：口服二甲雙胍后藥物瞬時增高，因其在胃和腸中都有一部分吸收過程，胃的吸收能力有限，從而導致一部分藥物沒有經胃吸收，轉運入血。
血液中紅細胞對二甲雙脈吸收后再釋放的過程，也能使藥物在吸收過程中的濃度增長較緩慢，待紅細胞再釋放放藥物時，二甲雙胍的血藥濃度瞬時增大。
由于原研藥沒有出現雙峰觀象，原研藥相較仿制藥更能控制血糖的升高,且減少血糖波動。
3.臨床等效性相似
研究顯示：國產普通片與原研藥相比，治療8周后，糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2小時血糖均顯著降低；但國產組胃腸道不良反應發生數顯著高于原研藥組。
國產緩釋片（或腸溶片）與原研藥相比，8或12周治療后，原研藥下降程度大于或與國產組相似。
但由于糖尿病患者需要長期服藥，那么長期的降糖效果可能因每次服藥產生的微小差異而發生很大的變化。
4.輔料不同
眾所周知，二甲雙胍是一種劑量依賴型的藥物，劑量越大其藥代動為學和藥效學都有著明顯的變化。這其中可能還包含更多的影響因素，例如工藝輔料的影響，藥物的晶型問題等。
國際較先進的輔料已達300多種，而我國只有幾十種，且多為傳統輔料。
現有證據無法充分支持國產二甲雙胍仿制藥與原研藥相同，部分仿制藥與原研藥相比可能有一定差距。
給糖友的建議
建議糖尿病患者在血糖居高不下、血糖波動較大、合并多種降糖藥物、并發癥較多、高齡患者中，應果斷選擇原研藥。
相反，在病情平穩、血糖平穩、完全自費、長期用藥的情況下，可以酌情選擇國產二甲雙胍仿制藥。
如果二甲雙胍應用到2000mg/天，建議應用原研藥，避免劑量越大，因吸收不穩定，造成的血糖波動。
畢竟，二甲雙胍原研藥醫?？梢詧箐N。
